在競爭日漸激烈新藥研發領域,速度一直是重中之重。CMC領域,原料藥的快速供應也是如此。當流動化學技術應用于產業界,其主要意義之一在于加快原料藥的交付進程并提升供應鏈的可靠性。
因其具備安全性以及低放大效應特點,有時可直接賦能藥化合成路線來進行早期臨床化合物的生產。這點在目前原料藥的化學結構以及所涉及的反應日趨復雜的背景下尤為重要。
而鑒于流動化學技術的連續特性,原料藥的產量則可通過靈活調整設備的運行時間而實現,這樣就有可能在一臺設備上進行不同臨床階段原料藥的生產。
此外,流動生產設備具備占地面積小、可移動的特性,可靈活轉移成套設備在不同的場地進行生產。所以在供應鏈方面具有穩定可靠的特質,在特定情形下可以有效的保證化合物的供應,保障項目進度。
下面康寧小編就以流動化學技術在大環化合物的合成過程中做一個簡單的介紹,希望能幫助大家更清楚的了解該技術的優勢!
目前,連續流技術已經成為藥物研發和連續化生產的熱門技術之一,香水行業的發展也可以受益于該技術。具有麝香氣味的(R)-麝香酮在香水中占據特殊地位,這類化合物是從麝的腺體分泌出來的,經常被用作香水基調。
流動化學技術條件下環己酮三過氧化物的氧化過程:
將三種反應組分(環己酮、98%甲酸,以及30%過氧化氫與65%硝酸混合液)單獨儲存并使用三臺進料泵分別輸送。出于生產安全和成本考慮,溶劑使用甲酸代替釜式工藝用的較危險的高氯酸。
為了實現多步連續生產具有商業價值的化合物4和8,需要增加單獨的分離步驟,用以分離過量的H2O2,以避免過量的H2O2高溫分解引發危險。
采用由兩塊不銹鋼板和分離膜組成的膜分離器,研究了配備不同孔徑的疏水PTFE膜的分離效果,使用1.2μm的分離膜,效果好。將分離器出口流出的有機相收集在燒瓶中,并通過一臺HPLC泵直接泵送至不銹鋼環形反應器,高頻電磁感應加熱至270℃進行熱裂解反應。