背
景
連續技術在藥物合成中的應用已經成為目前新藥開發和快速生產并交付產品的重要手段。在實際的實驗室研究和工業化放大過程中,針對工藝不同階段的目標和難點,結合自身設備情況,選擇不同的反應設備進行混搭,往往可以達到1+1大于2的效果。
在上周結束的2022制藥產業可持續發展高峰論壇直播中,來自廣東萊佛士制藥技術有限公司聯合創始人周章濤博士在他的“藥物連續流開發和產業化實戰"報告中,為大家分享了他們在百公斤級連續流生產中,利用微通道反應器和玻璃夾套釜進行混搭,獲得很好的結果。本文,小編將為大家簡單介紹,如果您想要了解更詳細內容,歡迎您關注“康寧反應器技術"公眾號,點擊閱讀原文,或者直接在文末留言聯系小編,觀看直播回放。
【編者語】康寧反應器模塊化的設計、靈活的組裝方式以及開放的接口,保證其可與多種反應、萃取、分離、在線分析等設備聯用。
一.“短、平、快"的微通道反應器+釜式反應器的混搭—硝化反應案例
利用康寧G1反應器高效傳質和傳熱的特點解決該硝化反應過程的高溫、安全和反應效率問題,反應后期階段則選用夾套反應釜來進行。
該混合工藝“短、平、快"地達到了小規模生產的目的。使用連續流技術,硝酸和硫酸用量均降低約30%左右,反應時間從6h縮短到1min,且產品純度從97-98%提到到了>99%,實現了數百公斤的產品的生產和交付。
二.簡單低成本的微通道反應器+自制光源混搭—光催化反應案例
該反應是一個光催化的E/Z構型翻轉反應。由于康寧G1玻璃反應模塊是由具有高穩定性和光學特性的康寧玻璃制成,可以靈活搭配各種光源,周博士團隊將自購Led燈帶纏繞在康寧G1玻璃反應器上提高了反應效率(間歇釜:6h v.s. 連續流:10min)和反應收率(提高10%)。
【編者語】使用康寧反應器和其他設備進行聯用,是快速解決實驗或生產問題十分有效的辦法,充分地說明了康寧反應器的普適性。
但如果需要放大到更大規模、實現更長時間的連續穩定運行,或者讓系統適用更多類型的光催化反應,我們建議配置標準的康寧光源系統。
三.微通道或固定床,實現連續催化加氫項目的工藝探索
另外周博士還分享了微通道或固定床,實現連續催化加氫項目的工藝探索結果。
實例:VL12項目Pd/C催化氫化微通道內還原硝基
周博士也提到了固定床反應器需要特別關注催化劑的效率問題,實際操作中催化劑的使用壽命小于理論值。
微通道反應器與其它設備聯用,結合不同設備的優勢,解決進料、反應或后處理中的實際問題是連續流工藝開發的主要思路之一。想要和周博士一樣成功實現連續流工藝開發,我們建議您:
首先,對反應有深入的認識,一定是建立在對反應機理(如反應反應動力學和熱力學)充分了解的基礎上才進行嘗試。加強對反應機理的認識可以在自身經驗積累和文獻學習的基礎上配合相關的先進技術工具(如量熱儀、質譜、核磁等);
充分了解不同類型、不同品牌反應設備的優勢和特點,用系統化的思維通盤考量,選擇最佳的設備配置方案;
多交流,除了吸收科研機構及同行研究者的經驗外,與具有豐富工藝開發和工業化實施經驗的設備或服務供應商進行充分的技術交流往往可以事半功倍。
康寧反應器技術具有20年的國際化微通道技術應用發展的經驗,可以把和歐美各大公司合作的理念傳輸給中國的客戶。不僅具有質量可靠,性能優異的端到端的連續流系統設備。還擁有一批技術過硬,經驗豐富的連續流合成工藝開發專家,幫助數百家客戶實現了無放大效應的工業化穩定安全生產。
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