苯并三嗪-4(3H)酮作為一種具有生物活性的雜環骨架,在藥物合成中占據重要地位,被廣泛應用于麻醉劑、抗抑郁藥和農用化學品等領域。然而,傳統合成方法常涉及爆炸性重氮鹽和有毒試劑,存在安全隱患和環境問題。
為解決這一問題,愛爾蘭都柏林大學學院的Baumann團隊開發了一種新型合成方法。他們利用連續流技術,使非環狀芳基三嗪前體在可見光(420nm)照射下發生光環化反應。這一過程無需添加任何光催化劑或添加劑,僅需10分鐘即可獲得優異的產率。這種新方法不僅提高了合成效率,還避免了傳統方法中危險和有毒試劑的使用,為苯并三嗪-4(3H)酮的綠色合成提供了新的途徑。
1、苯并三嗪-4(3H)-酮的傳統合成策略:
a、常見的方法是利用2-氨基苯甲酰胺或甲氨基苯甲酸進行重氮化,以及在此基礎上改進工藝條件,使用硝基甲烷或叔丁基亞硝酸鹽作為氮源;
b、報道了一種鈀催化的環化反應,將1,3-二芳基三氮烯轉化為苯并三嗪-4(3H)-酮;
c、報道了3-氨基吲哚唑的氧化重排;
d、報道了苯甲酰胺與亞硝氧化物在仲丁基鋰的作用下進行的氧化還原環化反應。
2、直接光化學方法:
上述合成目標雜環的方法均存在一定的局限性。Baumann團隊致力于開發一種溫和且環保、易于規模化生產且對用戶及環境均友好的連續流光化學方法(方案e),以制取苯并三嗪-4(3H)-酮,同時也涵蓋3-位帶有取代基的衍生物。該方法的目標是為這些重要的雜環骨架提供一種穩定可靠的合成途徑。
通過連續流光化學反應可以高效地合成苯并三嗪-4(3H)-酮,不需要添加劑或光催化劑。連續流光化學反應器合成方案具有良好的規?;瘽摿途G色化學優勢。不同的溶劑和光源條件對反應有顯著影響,其中可見光照射是必要條件。
連續流光介導技術是一種創新的化學合成方法,它在連續流反應體系中利用光作為媒介,結合連續流技術的高效傳質、傳熱和反應控制優勢,以及光介導反應的速度快、選擇性好特點,為化學合成開辟了新的道路。